הסדרת השמירה והעבודה באוהל מועד נועדה לבסס את חלוקת התפקידים בין הכוהנים והלויים, וליצור חציצה שתגן על העם מפני פגיעה בקודש.
המילים וְנִלְווּ עָלֶיךָ משמעותן שהלויים מצטרפים אל משפחת הכוהנים ונטפלים אליהם כעוזרי משנה [ביאור שטיינזלץ, העמק דבר]. החיבור הזה נועד להבטיח שהכוהנים יוכלו לבצע את מלאכתם מבלי להזדקק לעזרתו של זר, כלומר אדם מישראל [אבן עזרא].
תפקידם של הלויים מוגדר במילים וְשָׁמְרוּ אֶת מִשְׁמֶרֶת אֹהֶל מוֹעֵד לְכֹל עֲבֹדַת הָאֹהֶל. שמירה זו מתבצעת לפנים מן הקלעים, בשטח הכולל את כל חצר המשכן [ספורנו, ביאור יש"ר]. העבודה עצמה מורכבת מפירוק המשכן, הקמתו ונשיאתו, כאשר הכוהנים הם אלו שממנים כל לוי לתפקידו [רלב"ג]. בנוסף, התפקיד כולל את שמירת כלי המקדש ותיקונם; במצבים בהם הכוהנים עובדים ומתקנים בתוך הקודש פנימה, הלויים משרתים אותם ומושיטים להם כלים מבחוץ [העמק דבר]. מעבר לצורך המעשי, הפרשנים מדגישים כי עצם השמירה על המקדש נועדה לפארו ולרוממו, שכן אינו דומה ארמון מלך שיש עליו שומרים לארמון שאין עליו שומרים [רבנו בחיי].
חלקו השני של הפסוק, וְזָר לֹא יִקְרַב אֲלֵיכֶם, עוסק בהרחקת מי שאינו מורשה מן העבודה. קיימת מחלוקת בקרב הפרשנים בשאלה למי מופנית אזהרה זו. הגישה המרכזית גורסת כי האזהרה מופנית למעשה אל הכוהנים והלויים עצמם: ה׳ מצווה עליהם להזהיר באופן פעיל את הישראלים לבל יתקרבו לעבודת הקודש [רש"י, שפתי חכמים, מזרחי, גור אריה]. תפקידם של הלויים לשמש חיץ בין המשכן לבין העם מבטיח שהישראלים לא יחטאו בשוגג, ובכך תוסר סכנת המגפה מעל העדה [בכור שור, גור אריה]. אף על פי שמבחינה הגיונית ברור שאם הלוויים מוזהרים על גבולותיהם קל וחומר שהישראלים אסורים בכך, התורה נדרשה לכתוב זאת במפורש, שכן על פי כללי ההלכה אין מענישים על סמך היקש הגיוני בלבד [שפתי חכמים, מזרחי].
מנגד, יש המפרשים כי זוהי אזהרה ישירה לכל אדם זר ובלתי מורשה שלא יתקרב לעבודות המיוחסות לכוהנים [רלב"ג, רש"ר הירש]. לפי דרך זו, פסוק זה מהווה את עצם האזהרה והאיסור, בעוד שהעונש על ההפרה, חנק או מיתה בידי שמיים, מפורש בפסוק אחר האומר "והזר הקרב יומת" [חזקוני, רלב"ג, רש"ר הירש].